吸烟会加速肝脏纤维化 警惕肝硬化的信号(全文)

【导读】科学家证明，终身香烟消耗量与肝脏组织学病变密切相关，并且调整年龄、性别和酒精摄入量等影响因素后，吸烟量仍然与肝纤维化程度密切相关。肝硬化有哪些信号，我们要警惕肝硬化的信号。

吸烟会加速肝脏纤维化

吸烟与肝炎活动度密切相关

最近，法国科学家研究发现，肝炎活动度随患者每日吸烟支数的增加而增加，中度或重度炎症患者在不吸烟组的比例为62%，而在每日吸烟超过15支的患者组中则占81.9%;一生总吸烟量与肝脏炎症活动度也密切相关，中度或重度炎症患者在从不吸烟组的比例为59%，在每年吸烟超过20包的患者组中则占84.6%。

加速肝纤维化

去年12月，美国科学家的研究报告显示，吸烟能加快原发性胆汁性肝硬化患者的肝纤维化进程。研究发现，与肝纤维化程度较轻的患者相比较，在肝纤维化程度较重的患者中吸烟非常常见;在吸烟的患者中，具有严重组织学病变的患者，平均一生中香烟的消耗量明显高于组织学病变较轻的患者。

吸烟会加速肝脏纤维化警惕肝硬化的信号

科学家证明，终身香烟消耗量与肝脏组织学病变密切相关，并且调整年龄、性别和酒精摄入量等影响因素后，吸烟量仍然与肝纤维化程度密切相关。该结果也在另一组对172名原发性胆汁性肝硬化患者的研究中得到了证实。吸烟影响肝纤维化的进程机制还不是很清楚。目前认为是烟草含有大量可能存在肝毒性的物质，包括尼古丁。这些物质可激活细胞因子，包括IL-1、IL-6、IL-13、TNF-α及纤维形成的中间产物，诱发一连串潜在的组织纤维化方面的病原反应，包括全身炎症、血栓形成和过氧化等。

加重酒精对肝脏的影响

吸烟不仅可以增加慢性肝病患者肝组织的炎症程度，加快肝纤维化进程，影响治疗效果，而且还可以加重酒精对肝脏的致病影响，促进肝硬化患者失代偿的发生，与肝细胞癌的发生也有关系。肝移植的患者吸烟，很容易影响心血管和肾脏，可以增加血管的并发症，包括肝动脉血栓。有效的证据表明，在影响慢性肝病临床进程的诸多因素中，吸烟是一个完全可以避免的因素。因此，慢性肝病患者不仅需要戒酒，戒烟也是非常必要的。

谈肝硬化诊治工作的系统性和重要性

肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病。临床上多系统受累，以肝功能损害和门静脉高压为主要表现，晚期常出现消化道出血、肝性脑病、继发感染等严重并发症。肝硬化是我国常见疾病和主要死亡病因之一。我国肝硬化占内科住院病人总数的4.3%~14.2%，发病高峰年龄在35~48岁，男女比例约为3.6~8：1。近年有关肝硬化的临床研究尚无突破性进展，目前尚缺乏对肝硬化的特效治疗方法。因此，临床医师更应树立以人为本的观点，为患者制定系统、规范的诊断治疗方案。

吸烟会加速肝脏纤维化警惕肝硬化的信号

1.目前广大患者由于受商业广告的影响，在对肝硬化常存在一些错误的认识，主要表现在：

（1）“肝功能正常则不会发生肝硬化”：部分早期肝硬化患者可以没有明显的临床表现，查肝功能也都正常，这是因为肝功能有较大代偿能力（可以理解为能够常病坚持工作），正确的做法是除了积极监测病情的情况外，应将肝功能和B超同时定期复查，由肝病专科医师结合病史等情况综合评价，制定科学、合理的治疗方案。

（2）“肝炎一定会发展为肝硬化”、“肝硬化就是肝癌”：这两种说法都是错误的。慢性肝炎在一定条件下发展成肝硬化的概率是30%，如果尽早抗肝纤维化治疗，消除恐惧心理，保持良好的饮食、起居生活习惯，这个概率还会下降。将肝硬化与肝癌等同起来则更是错误的，前者是肝脏的弥漫性病变，与肝炎关系密切，病程较长，早期治疗效果好，后者与肝炎有一定关系，属于肝内的局部占位性病变，病程短，病情凶险。心情压抑、恐慌都可导致生理功能紊乱，免疫功能下降，所以慢性肝炎患者要避免这种不良心态，不然，反而会加重病情。

2.引起肝硬化的病因很多，在我国以病毒性肝炎所致的肝硬化为主，但酒精性肝硬化也有所增加。

（1）病毒性肝炎：主要为乙型、丙型和丁型肝炎病毒重叠感染，通常经过慢性肝炎阶段演变而来，甲型和戊型病毒性肝炎不发展为肝硬化。

（2）酒精中毒：长期大量饮酒（每日摄入乙醇80g达10年以上）时，乙醇及其中间代谢产物的毒性作用，引起酒精性肝炎，继而发展为肝硬化。

（3）胆汁淤积：持续肝内淤胆或肝外胆管阻塞时，可引起原发性或继发性胆汁性肝硬化。

（4）循环障碍：肝脏长期淤血，最终可演变为淤血性肝硬化。

（5）工业毒物或药物：长期接触四氯化碳、四环素等，可引起中毒性肝炎，最终演变为肝硬化。

（6）代谢障碍：如肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症和半乳糖血症。

（7）营养障碍：长期营养障碍可引起肝细胞脂肪变性和坏死以及降低肝对其他致病因素的抵抗力等。

（8）免疫紊乱：自身免疫性肝炎可进展为肝硬化。

（9）血吸虫病性肝硬化。

（10）隐源性肝硬化：发病原因一时难以肯定者。做出肝硬化的病因诊断是给予有效治疗的前提，在临床上应尽可能做出病因学诊断，以便给予相应的病因治疗。

吸烟会加速肝脏纤维化警惕肝硬化的信号

3.预防和治疗肝硬化的各种并发症是肝硬化治疗的重要方面。对所有诊断为肝硬化的患者均应作相应的检查以及早发现各种并发症。

（1）上消化道出血：肝硬化失代偿期患者均应常规作胃镜或X线造影检查以了解食管胃底静脉曲张情况，根据曲张程度采取不同的干预措施预防出血。对于反复出血者可采用定期通过内镜对区张静脉注射硬化剂或静脉套扎术及长期服用普萘洛尔、单硝酸异山梨酯等降低门静脉压力的药物。

（2）肝性脑病：去除肝性脑病发作的诱因是其一般治疗的基本原则，亦是其他药物治疗的基础。如：低蛋白饮食、纠正电解质和酸碱平衡紊乱、止血和清除肠道积血、慎用镇静药等。由于氨中毒是肝性脑病的主要原因，因此减少氨的吸收和加强氨的排出是药物治疗的主要手段。如：乳果糖、乳梨醇等可酸化肠道，减少氨的生成；L-鸟氨酸-L-门冬氨酸、支链氨基酸、氟马西尼等可促进氨的代谢，减少和拮抗假神经递质。

（3）肝肾综合征：目前无有效治疗，在积极改善肝功能前提下，可采取以下措施，如：迅速控制上消化道大出血、感染等诱发因素，严格控制输液量、纠正水电解质和酸碱失衡，特利加压素联合白蛋白治疗等。

（4）腹水：在限制钠、水摄入的基础上，可给予利尿剂如：螺内酯、呋塞米等，放腹水加输注白蛋白，近年来开展的颈静脉肝内门体分流术能有效降低门静脉压力，创伤小，安全性高，适用于食管静脉曲张大出血和难治性腹水，但易诱发肝性脑病，多用于等待肝移植之前的门静脉高压患者。

吸烟会加速肝脏纤维化警惕肝硬化的信号

（5）自发性腹膜炎：并发自发性腹膜炎和败血症后，常迅速加重肝损害，应积极加强支持治疗和抗菌药物的应用。强调早期、足量和联合应用抗菌药物。

目前原位肝移植已成为治疗肝硬化等终末期肝病的最有效方法。术后患者的1年、5年生存率分别为80%~90%和70%~80%。近年来采用长期小剂量乙型肝炎免疫球蛋白注射联合拉米夫定口服使肝移植后乙型肝炎病毒再感染的发生率降低到5%左右，这将有助于进一步提高乙型肝炎患者肝移植后的长期生存率。临床医师应正确掌握肝移植的时机，对失代偿期肝硬化患者，如果其1年的预期生存率低于90%，就应考虑进行肝移植，因为一旦发生严重并发症甚至临终状态再考虑肝移植则为时已晚。

4.正确评价肝功能代偿程度，制定合理的干预措施和治疗方案，有助于改善预后。

（1）血清白蛋白：肝是合成白蛋白的惟一场所，肝功能损害时，血清白蛋白水平下降，在无腹水的肝硬化病人，血清白蛋白水平反映预后。白蛋白在总蛋白中所占比例>45%者，如果给予治疗后白蛋白回升，提示患者近期预后尚好；如不能回升，或进一步下降至20g/L以下时，则预后不良。

（2）前白蛋白：如同白蛋白一样，前白蛋白也由肝合成，但由于其半寿期仅1.9d，肝病时其血清水平下降早，变化更明显，随着病情改善，前白蛋白迅速恢复正常。

（3）凝血酶原时间（PT）：肝脏合成6种凝血因子，当它们单独或联合缺乏时，PT即延长，因而PT可作为研究肝合成功能的有用指标。在肝硬化和门脉高压病例PT可用于预测腔内分流手术的危险性，但PT延长并非肝病特有，也见于先天性凝血因子缺乏，消耗性凝血病变，维生素K缺乏和应用拮抗凝血酶原复合物的药物（如双香豆素）后。

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