警惕抗精神病药影响血糖(全文)

【导读】警惕抗精神病药影响血糖！自从氯丙嗪问世以来，尤其是新型抗精神病药物广泛应用以后，药物与糖尿病的相关关系受到重视。与抗精神病药物相关的葡萄糖调节功能异常包括：诱发新的糖尿病、原有糖尿病病情加重和导致糖尿病酮症酸中毒。

传统抗精神病药物氯丙嗪可诱发或加重糖尿病。有人报道使用氯丙嗪后，糖尿病的发生率从4.2％上升到17.2％。自从1994年新型抗精神病药治疗精神病患者引起肥胖、高血糖和糖尿病的报告出现以来，氯氮平作为最常引起高血糖的药物首先被报道以来，接着是奥氮平、利培酮、喹硫平。其中氯氮平导致糖尿病的风险最高，喹硫平最低。1994－2000年间，已有21项研究报道了72例患者在服用氯氮平后出现糖尿病或高血糖；9项研究报道10例患者用该药后发生糖尿病酮症酸中毒；一项氯氮平治疗精神分裂症5年随访研究发现，36.6％的用药病人出现了糖尿病。研究还发现服用氯氮平的病人，糖尿病发生率随治疗时间延长而上升，1年为14.6％，3年为18.5％，5年达23.1％。

警惕抗精神病药影响血糖

氯氮平引起体重增加，肥胖,血糖、血脂升高的发生率最高，奥氮平次之，利培酮和喹硫平相对较低。氯氮平、奥氮平是三环分子结构，而精神病人对这些特殊分子结构的药物特别敏感。

糖尿病的发病机制目前还未明了。一般认为肥胖是引起糖尿病的重要危险因素。已证实抗精神病药物特别是氯氮平和奥氮平能显著增加精神病人的体重，但肥胖不是药物所致糖尿病的唯一因素。有研究认为氯氮平可增加或影响胰岛素的分泌和引起胰岛素抵抗,机制可能与高体重指数、遗传因素、下丘脑多巴胺拮抗机制、5-羟色胺5-HT1a、5-HT2c、组胺H1有关。氯氮平可以拮抗下丘脑H1受体致食欲增加引起体重增加,干扰血脂代谢,使机体胰岛素抵抗性加大、糖耐量减低。氯氮平拮抗5-HT1a受体导致胰岛素分泌减少也可引起高血糖，从而增加了患糖尿病的概率。

警惕抗精神病药影响血糖

有学者认为抗精神病药物，特别是新型抗精神病药物与肥胖、血脂异常等代谢综合征核心因素有一定关系，同时指出氯氮平、奥氮平和利培酮均可致精神病患者体重增加，并与血清瘦素增加呈正相关，且氯氮平和奥氮平的影响大于利培酮。氯氮平、奥氮平和利培酮可通过增加体重引起与肥胖相关的胰岛素抵抗，且有扰乱血糖代谢的基础。

有研究发现，性别、药物剂量对糖代谢、脂代谢异常无明显影响；而年龄、病程、药物种类影响明显，随年龄增长、病程延长发生肥胖、糖尿病、高血脂的概率增大。这可能与年龄越大、病程越长,患者运动量减少、组织氧化代谢率降低、增加升高血糖激素分泌、促进自由脂肪酸从脂肪组织释放等有关。

警惕抗精神病药影响血糖

因此，精神科医师应该将精神病人的治疗决策个体化，根据糖尿病发生的危险因素（如肥胖、吸烟、高血压、糖尿病家族史或原有高血糖），选择对体重和葡萄糖代谢影响小的抗精神病药物，以利于病人的全面康复。专家已经达成如下共识：在服药3个月后应测定空腹血糖，以后每年测定一次；服药后如体重增加超过5%，应考虑换药；所有病人应监测高血糖症状(如口渴、多尿或无力)，如病人出现上述症状时应测定血糖；如发生了糖尿病，应考虑换药。如在治疗期间发生高血糖症状者，停药后一部分病人糖代谢可自行恢复正常，但仍有一些病人在停药后高血糖症状持续存在，并需要使用降糖药来进行治疗。

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